Abstraktní

Koronavirová nemoc-19 (COVID-19) je způsobena závažným akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Dlouhá inkubační doba tohoto nového viru, který je většinou asymptomatický, ale nakažlivý, je klíčovým důvodem jeho rychlého rozšíření po celém světě. V současné době neexistuje celosvětově schválená léčba COVID-19. Klinické a vědecké komunity se proto společně snaží omezit závažný dopad ohniska nákazy. Výzkum dřívějších nově se objevujících infekčních chorob vytvořil cenné znalosti, které jsou využívány k opětovnému použití léčiv a urychlenému vývoji vakcín. Je však důležité generovat znalosti o mechanismech infekce SARS-CoV-2 a jejich dopadu na imunitu hostitele, aby bylo možné vést návrh terapeutik a vakcín specifických pro COVID-19 vhodných pro hromadnou imunizaci. Očekává se, že v úspěchu těchto profylaktických a terapeutických přístupů budou hrát nanorozměrové systémy prvořadou roli. Tento přehled poskytuje přehled patogeneze SARS-CoV-2 a zkoumá přístupy zprostředkované imunitou, které jsou v současné době zkoumány pro léčbu COVID-19, s důrazem na nanotechnologické nástroje.

imuno ace 2

imuno ace 2

Hlavní

Pandemie koronavirové choroby-19 (COVID-19) způsobená závažným akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2) byla poprvé zaznamenána v čínském Wu-chanu v prosinci 2019. Od té doby se rozšířila po celém světě a infikovala již miliony lidí lidé na celém světě. Ke dni 30. června 2020 hlásilo 213 zemí případy COVID-19, přičemž celkový počet přesáhl 10,3 milionu, nejvíce v USA (2,6 milionu), Brazílii (1,4 milionu), Rusku (640 tisíc), Indii ( 548 tisíc) a Velká Británie (314 tisíc). USA mají nejvyšší počet úmrtí (126 tisíc) následované Brazílií (58 tisíc), Velkou Británií (44 tisíc) a Itálií (35 tisíc). Celosvětová úmrtnost na případy ve všech komunitách je 4,9%.

Koronaviry (CoV) jsou obalené viry zachycující nesegmentovanou, pozitivně smyslovou a jednovláknovou ribonukleovou kyselinu (ssRNA). Jejich velikost genomu se pohybuje od 26 do 32 kb, což je největší známý RNA virus. 3 ‚konec SARS-CoV-2 kóduje strukturní proteiny, včetně špičkových (S) glykoproteinových membránových (M) glykoproteinů, stejně jako obalové (E) a nukleokapsidové (N) proteiny). Kromě genů kódujících strukturní proteiny existují specifické genomové oblasti kódující virové proteiny potřebné k replikaci, kromě dalších nestrukturálních proteinů, jako je papain-like proteáza (PLpro) a koronavirová hlavní proteáza.

Zdá se, že existuje genetický polymorfismus ACE-2 se zvýšeným rizikem specifických komorbidit-hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění a diabetu (36, 37). Dopad alelických variant byl přezkoumán na počítačovém modelu a bylo prokázáno, že je pravděpodobné, že některé variace ACE-2 se budou pevněji vázat na špičatý protein SARS-COV-2 (38). Současná hypotéza autoimunity předpokládá, že vyšší hladiny rozpustného ACE-2 nebo zesílená konformační vazba na špičatý protein zvyšují pravděpodobnost, že kombinovaná entita bude zpracována buňkou prezentující antigen jako součást viru. To může vést k produkci protilátek proti ACE-2, která spouští reakce přecitlivělosti typu 2 a 3,

Ačkoli většina infekčních nemocí cílí na oba konce věkového spektra kvůli buď špatně vyvinutým nebo narušeným imunitním reakcím, COVID-19 nepřiměřeně postihuje starší lidi. Rozpustný ACE-2 může vysvětlit paradox vysoké úmrtnosti u starších osob bez podobné zvýšené úmrtnosti kojenců. Zvýšené hladiny rozpustného ACE-2 byly zaznamenány u komorbidit spojených s vyšší úmrtností na COVID-19 (39). V séru zdravých jedinců jsou nedetekovatelné hladiny (40) a existuje korelace mezi výskytem rozpustného ACE-2 a věkem jedince (41). Nedávný výzkum ukázal, že rozpustný ACE-2 je nejvýznamnějším rizikovým faktorem kardiometabolické úmrtnosti a mohl by být relevantní u COVID-19

imuno ace 2

imuno ace 2

Poděkování

Chtěli bychom vyjádřit vděčnost Else Koningové za její cennou pomoc při grafickém zpracování figur a Martinu Bourgonje za kritickou korekturu rukopisu. Kromě toho bychom chtěli poděkovat doktoru Janu von der Thüsenovi (oddělení patologie, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Nizozemsko) a doktorovi Hua Su (oddělení nefrologie, Union Hospital, Wuhan, PR Čína) za laskavé poskytnutí histologického vyšetření snímky.

 

 

[Linking template=“default“ type=“products“ search=“imuno ace sars cov 2″ header=“2″ limit=“28″ start=“1″ showCatalogNumber=“true“ showSize=“true“ showSupplier=“true“ showPrice=“true“ showDescription=“true“ showAdditionalInformation=“true“ showImage=“true“ showSchemaMarkup=“true“ imageWidth=““ imageHeight=““]